Meine Frau, unsere Kinder und ich Fünf Jahre nach dem ersten Kennenlernen der Familien Focker und Byrnes hat sich einiges geändert. Greg Focker und seine Frau Pam sind mittlerweile stolze, wenn auch gestresste Eltern von Zwillingen geworden und meistern Ihren Alltag zwischen Familie und Beruf. Das Verhältnis zwischen Greg und seinem Schwiegervater Jack war schon von Anfang an angespannt. Der ehemalige CIA-Agent will sich nach wie vor in alle Angelegenheiten seines Schwiegersohns und seiner Tochter einmischen, obwohl diese schon genug andere Sorgen haben. Der Geburtstag der Zwillinge ist Anlass für ein Wiedersehen der Familien, welches sich wie erwartet in ein großes Spektakel entwickelt.